Ứng cử viên cho vắc-xin và thuốc kháng virus Phát triển thuốc COVID-19

SARS-CoV-2 được xác định vào cuối năm 2019 là nguyên nhân của cái mà sau này được đặt tên là COVID-19.[11][19][20][60] Một ổ dịch lớn lan rộng khắp thế giới vào năm 2020, dẫn đến hoạt động đầu tư và nghiên cứu đáng kể để phát triển vắc-xin.[61] Nhiều tổ chức đang sử dụng bộ gen được công bố để phát triển các loại vắc-xin có thể chống lại SARS-CoV-2.[62][63] Tổng cộng có khoảng 100 công ty và tổ chức học thuật (tháng 3 năm 2020),[1][2][3][4][64] và khoảng 300 nghiên cứu tiền lâm sàng hoặc lâm sàng đang được tiến hành, kể từ tháng 3 năm 2020,[65] bao gồm việc tái sử dụng nhiều hợp chất chống vi-rút được phê duyệt để điều trị các bệnh nhiễm trùng khác.

Nghiên cứu lâm sàng thất bại

Ở những người trưởng thành bị nhiễm COVID-19 nhập viện nặng ở Vũ Hán, Trung Quốc, điều trị bằng cách sử dụng kết hợp thuốc kháng virus – lopinavir - ritonavir (liệu pháp HIV/AIDS) – không mang lại lợi ích gì.[66]

Ứng viên vắc-xin

Kể từ tháng 3 năm 2020, hai thử nghiệm lâm sàng an toàn giai đoạn I trên các ứng cử viên vắc-xin đã được khởi động:

  • mRNA-1273: Viện Dị ứng và Bệnh truyền nhiễm Quốc gia Hoa Kỳ (NIAID) đã hợp tác với Moderna để phát triển một loại vắc-xin RNA phù hợp với sự tăng đột biến của bề mặt coronavirus.[62] Vào tháng 2 năm 2020, NIAID đã đăng ký một nghiên cứu pha I về ứng cử viên vắc-xin Moderna có tên mRNA-1273 sẽ được tiến hành tại Seattle, Washington.[67] Vào ngày 16 tháng 3 năm 2020, nghiên cứu của con người bắt đầu.
  • Ad5-nCoV: * Một thử nghiệm an toàn giai đoạn I của một ứng cử viên vắc-xin adenovirus tái tổ hợp được sản xuất bởi CanSino Biologics Inc. (Thiên Tân, Trung Quốc), được gọi là Ad5-nCoV, đã bắt đầu tuyển dụng 108 người trưởng thành khỏe mạnh ở Vũ Hán, Trung Quốc vào tháng 3, với nghiên cứu kéo dài đến cuối năm 2020.[68]

Một số ứng cử viên vắc-xin khác đã được theo dõi nhanh để bắt đầu nghiên cứu đầu tiên ở người, kể từ tháng 3 năm 2020.[1][2][3][5][11] Vào cuối tháng 3 năm 2020, hàng chục công ty, nhóm nghiên cứu học thuật và liên minh quốc tế đang trong giai đoạn đầu thiết kế vắc-xin, thử nghiệm trong phòng thí nghiệm hoặc lập kế hoạch nghiên cứu an toàn giai đoạn I để tiến tới một ứng cử viên vắc-xin,[4][4][4][4][4][4][4][4][64] với việc chính phủ Canada đầu tư 192 triệu đô la Canada vào việc nghiên cứu và phát triển vắc-xin.[18]

Phòng chống phơi nhiễm

Dựa trên kinh nghiệm với thuốc chống vi trùng, điều trị dự phòng phơi nhiễm trước và điều trị dự phòng sau phơi nhiễm (PEP) với thuốc kháng vi-rút có thể là thủ tục hiệu quả để giảm thiểu nhiễm trùng bởi COVID-19.[69] PEP sử dụng kháng sinh, rifampicin, được WHO khuyến cáo cho những người có nguy cơ nhiễm trùng cao trước hoặc sau khi tiếp xúc với đại dịch cúm. Thuốc kháng vi-rút được sử dụng ngay sau khi xuất hiện triệu chứng nhiễm COVID-19 có thể làm giảm bệnh tật và giảm nguy cơ lây nhiễm cho người khác bằng cách giảm sự phát tán của virus trong dịch tiết đường hô hấp.[27]

Thuốc chống siêu vi: Giai đoạn III

  • Favipiravir: Ở những người mắc COVID-19, favipiravir (được bán dưới dạng Avigan và được chấp thuận sử dụng ở Nhật Bản vào năm 2014 đối với một số bệnh do virus) đã được tìm thấy là an toàn và có hiệu quả sơ bộ trong thử nghiệm giai đoạn đầu ở Thâm Quyến, Trung Quốc.[12][70]
  • Remdesivir: ứng cử viên thuốc chống vi-rút của Gilead Science đang trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng, với kết quả sơ bộ dự kiến vào tháng 5 năm 2020,[27][65] và đã được đưa ra trong hai thử nghiệm hiệu quả giai đoạn III tại Hồng Kông, Singapore, Hàn Quốc và Hoa Kỳ Tháng 3 năm 2020.[63][71][72] Vào ngày 21 tháng 3, Trung tâm kiểm soát và phòng ngừa dịch bệnh Hoa Kỳ (CDC) đã đưa ra một lời khuyên của bác sĩ liên quan đến remdesivir cho những người bị viêm phổi do COVID-19: "Trong khi các thử nghiệm lâm sàng rất quan trọng để thiết lập sự an toàn và hiệu quả của thuốc này, các bác sĩ lâm sàng không có truy cập vào một thử nghiệm lâm sàng có thể yêu cầu remdesivir được sử dụng mở rộng thông qua nhà sản xuất cho bệnh nhân bị viêm phổi lâm sàng."
  • ASC-09 + ritonavir (viên uống): ASC-09 (sản phẩm của công ty Trung Quốc, Ascletis Pharma Inc.), một chất ức chế protease HIV-1 kết hợp với ritonavir, đã được bắt đầu trong thử nghiệm giai đoạn III tại Trung Quốc trong tháng 2 năm 2020 nhằm đánh giá hiệu quả chống lại COVID-19.[2]

Các hợp chất khác

Vào ngày 19 tháng 2 năm 2020, kết quả sơ bộ cho thấy chloroquine có thể hiệu quả và an toàn trong điều trị viêm phổi liên quan đến COVID-19.[27][73][74] Sở Khoa học và Công nghệ Quảng Đông và Ủy ban Y tế và sức khỏe tỉnh Quảng Đông đã đưa ra một báo cáo nói rằng chloroquine phosphate "cải thiện tỷ lệ thành công của điều trị và rút ngắn thời gian nằm viện của bệnh nhân" và đề nghị cho những người được chẩn đoán viêm phổi coronavirus mới nhẹ, trung bình và nghiêm trọng sử dụng thuốc này.[75]

Chloroquine đã được các cơ quan y tế Trung Quốc, Hàn Quốc và Ý khuyên dùng để điều trị COVID-19,[76] mặc dù các cơ quan này và CDC Hoa Kỳ lưu ý cần chống chỉ định cho những người mắc bệnh tim hoặc tiểu đường.[27][77] Vào tháng 2 năm 2020, cả hai loại thuốc đã được chứng minh là có hiệu quả làm giảm bệnh COVID-19, nhưng một nghiên cứu tiếp theo đã kết luận rằng hydroxychloroquine mạnh hơn chloroquine và có hồ sơ an toàn tốt hơn.[74][78] Kết quả sơ bộ từ một thử nghiệm chỉ ra rằng chloroquine có hiệu quả và an toàn trong viêm phổi COVID-19, "cải thiện phát hiện hình ảnh phổi, thúc đẩy chuyển đổi âm tính với virus và rút ngắn quá trình điều trị bệnh." [73] Hydroxychloroquine thường có sẵn hơn là chloroquine ở Hoa Kỳ.

Theo CDC Hoa Kỳ, nên sử dụng chloroquine hoặc hydroxychloroquine để điều trị cho những người nhập viện bị nhiễm COVID-19 ở một số quốc gia, mặc dù tại Hoa Kỳ không có khuyến nghị nào như vậy, kể từ tháng 3 năm 2020.[27] Các thử nghiệm lâm sàng sơ bộ để đánh giá sự an toàn và hiệu quả của hydroxychloroquine trong điều trị nhiễm COVID-19 đã được lên kế hoạch tại Hoa Kỳ, nhưng CDC tuyên bố rằng "việc sử dụng, dùng thuốc hoặc thời gian điều trị bằng hydroxychloroquine để điều trị dự phòng hoặc điều trị nhiễm SARS-CoV-2" là không phù hợp tại thời điểm này.

  • BDB-1: một kháng thể đơn dòng chống C5a (sản phẩm của Staidson Pharmaceuticals, Bắc Kinh) đang trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II ở Trung Quốc.[2]
  • Brilacidin: một sản phẩm kháng sinh của Công ty TNHH Đổi mới Dược phẩm, đang trong một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II.
  • Kevzara: SanofiRegeneron đã bắt đầu thử nghiệm an toàn giai đoạn I để kiểm tra xem Kevzara, một loại thuốc chống viêm được phê duyệt, có thể làm giảm các triệu chứng của COVID-19 hay không.[3]

Tài liệu tham khảo

WikiPedia: Phát triển thuốc COVID-19 http://www.highbeam.com/doc/1G1-102908512.html http://www.koreabiomed.com/news/articleView.html?i... http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S... http://adsabs.harvard.edu/abs/1995SciAm.272c..48K http://adsabs.harvard.edu/abs/2012Natur.490...20B http://adsabs.harvard.edu/abs/2016Natur.536..388M //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5710275 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6092479 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6248200 //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6688523